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Science子刊:癌症治疗新希望—抗体-药物偶联物

作者:生物通 时间:2020-02-22 15:55:00

几乎在五分之一的乳腺癌患者当中,其肿瘤细胞表面存在高于平均数的HER2受体。这些受体可将生长因子信号传送到细胞内。受体过多可导致癌细胞快速分裂,并且肿瘤生长速度也快于平均水平。

近年来,一种新的药物,称为抗体药物偶联物(ADC)已投入使用,它以两种方式起作用:它们组成一种抗体,选择性地结合肿瘤细胞受体,并中断信号的传播;它们还作为一种运输载体,将化学物质运入携带抗体的癌细胞中,并触发它们的死亡。研究人员表明,使用特定的细胞毒性物质,也可能对人体的免疫系统产生有益的影响。

为了更有效地治疗乳腺癌,科学家们数年来一直在寻找一种分子,可选择性地结合癌细胞,同时传递一种可以杀死肿瘤细胞的物质。来自巴塞尔大学医院的研究人员,首次成功地将这样一种抗体药物,与一种能刺激免疫系统攻击肿瘤细胞的抗体药物相结合。这为治疗乳腺癌的新策略,打开了新的途径。

这一研究结果发表在Science Translational Medicine上。
 
结合免疫疗法
在巴塞尔大学生物医学系Alfred Zippelius教授的带领下,研究人员已经向前迈进了一步:在小鼠乳腺癌模型中进行的临床前研究中,他们将ADC“trastuzumab emtansine'”与另一种免疫疗法(激活免疫系统更有效地攻击肿瘤)结合起来。
 
他们集中在目前已知的免疫调节检查点。它们是免疫细胞上的受体,为了不让健康细胞受到自身免疫系统的攻击,它们会控制效应T细胞的活性。通过给予一种互补性抗体,他们阻断了两个这种免疫检查点的功能,使不同类型的内源性T细胞被活化。
 
就其本身而言,这种免疫反应对抗击乳腺肿瘤并没有立竿见影的效果,但是如果与ADC相结合,就能有效地攻击小鼠体内的癌细胞,从而彻底治愈了大多数接受联合治疗的小鼠。研究人员还能够进一步表明,调节性T细胞在其治疗过程中发挥了一个主要的保护作用。它们的去除可导致过度的炎症和组织损伤。
 
本文第一作者Philipp Müller这样评价该研究的意义:“我们的研究结果清楚地表明,抗体-药物偶联物,非常适用于联合治疗,为乳腺癌的治疗开辟了新的前景。”


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