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吕斌教授团队在Cancer Research杂志发表最新研究成果

作者: 时间:2018-04-12 08:41:29

近日,我室研究员吕斌团队关于线粒体翻译延伸因子4(mtEF4)在肿瘤进展中关键作用的研究成果在线发表于美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research,AACR)会刊《Cancer Research》杂志。吕斌研究员、中国科学院生物物理研究所卫涛涛研究员和秦燕研究员同为本文的通讯作者,秦燕研究员的博士生朱萍、吕斌研究员团队刘永章教授和卫涛涛研究员的博士生张风林为本文共同第一作者,吕斌研究员硕士生陈子镭、博士生上官福根及博士生蓝林华参与了本项目部分工作。

论文《Human Elongation Factor 4 Regulates Cancer Bioenergetics by Acting as a Mitochondrial Translation Switch》于2018年3月23日在线发表,文章首次报道并明确了线粒体翻译延伸因子4(mtEF4)在肿瘤进展中的关键作用。EF4是蛋白质翻译过程的质量控制因子,在进化上高度保守,其在哺乳动物中的功能迄今尚不明确。本文研究发现, mtEF4广泛的存在于人类各组织中,定位于线粒体中,对于线粒体基因组(mtDNA)编码的蛋白质的合成及控制线粒体呼吸链生物合成的质量极为关键。该研究还发现,在肿瘤细胞中敲降mtEF4可以导致肿瘤细胞线粒体功缺陷,进而导致细胞凋亡;而过表达mtEF4则促进肿瘤的发生发展。该研究通过对多种肿瘤组织中mtEF4的蛋白表达水平和肿瘤患者的临床病理参数进行了系统分析,发现肿瘤组织中mtEF4蛋白较正常组织显著增加,并且和肿瘤患者的预后显著相关。该研究进一步发现,高表达的mtEF4能够通过打破肿瘤细胞线粒体功能及细胞氧化还原之间的平衡,促进肿瘤发生发展。通过上述系统研究,该文揭示了:线粒体蛋白翻译的失调,对于多种人类肿瘤的形成和发展起关键作用。该研究成果对于肿瘤的诊断、预后具有重要的意义,并有助于以mtEF4作为肿瘤治疗的靶点的药物的研发,开发新的抗癌药物。1.jpg

在前期,吕斌研究员的硕士生陈子镭和博士生上官福根还参与了秦燕研究员和吕斌研究员合作的mtEF4缺失导致雄性不育的研究工作,研究成果于2016年发表在国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上,题目为 《Mammalian elongation factor 4 regulates mitochondrial translation essential for spermatogenesis”》。

该研究得到了国家自然科学基金、科技部973项目,中科院先导专项,浙江省自然科学基金等资助。

《Cancer Research》创办于1916年,为国际肿瘤研究领域引用率最高的杂志之一,系SCI一区TOP期刊,主要发表包括基础研究、临床前及临床、肿瘤预防及生物治疗在内的肿瘤学原创研究论文和综述文章,具有很高的国际影响力。


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