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吕斌教授团队在《Cell Death&Disease》杂志发表研究成果

作者:温州医科大学学科办 时间:2020-08-04 17:29:00

吕斌研究员团队在Nature出版集团旗下期刊Cell Death & Disease杂志(5年平均影响因子为6.486JCR2区)发表题为《Ciclopirox activates PERK-dependent endoplasmic reticulum stress to drive cell death in colorectal cancer》(Cell Death Dis. 2020 Jul 27;11(7):582. doi: 10.1038/s41419-020-02779-1)的研究论文。该文发表后迅速被北美地区排名第一的新闻APP (News Break APP)转载报道。


    该研究通过体内、外试验发现:一种用于临床的广谱抗真菌药物环吡酮胺(ciclopirox, CPX)具有显著的抑制结直肠癌细胞生长的作用。研究结果表明:CPX通过损伤线粒体功能,抑制了细胞氧化磷酸化,使得细胞供能减少;CPX能够诱导结直肠癌细胞产生大量活性氧(ROS),进而激活内质网应激中的PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路,导致下游关键细胞凋亡因子Caspase 3切割,诱导细胞凋亡;该研究进一步发现:CPX通过调控细胞周期,细胞迁移及侵袭相关的蛋白表达/激活(如Cyclin A, cyclin D1, CDK4, CDK6E-cadherin, N-cadherin, MMP-2 -9等),导致细胞周期停滞,抑制细胞增殖、迁移和侵袭。因此,该研究发现了CPX抑制结直肠癌细胞生长的新机制,充分显示了环吡酮胺可以作为治疗结直肠癌的潜在药物,为老药新用提供了新的理论基础。基于该研究结果的部分工作,吕斌研究员团队已经在去年申请了中国发明专利,目前处于实审阶段。

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该论文的第一作者为吕斌课题组研究生戚健君和周宁宁,通讯作者为吕斌研究员。该项研究工作得到了国家自然科学基金(31570772, 31771534),浙江省医学技术一流学科(A类)经费的资助,并在检验医学教育部重点实验室和浙江省医学遗传学重点实验室的支持下完成。


论文链接:https://www.nature.com/articles/s41419-020-02779-1



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